發(fā)布時間:2023-12-13 14:18:00
2023年12月8日,《National Science Review》期刊在線發(fā)表題為《Rhesus monkeys exhibiting spontaneous ritualistic behaviors resembling obsessive-compulsive disorder》的研究論文。由中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心(神經科學研究所)熊志奇研究組聯合上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心、上海腦科學與類腦研究中心以及臨港實驗室共同完成。該研究成功建立了體現自發(fā)強迫樣行為的獼猴模型,為強迫癥機理研究和干預方案研發(fā)提 供了基礎。
強迫癥是一種常見的難治性精神障礙,主要表現為反復出現、無法自控的強迫思維與強迫行為,給患者和家庭帶來巨大痛苦。目前,強迫癥的病理機制尚未探明,臨床常用的藥物與心理治療方法均療效欠佳,大量患者未能獲得及時有效的治療。由于缺乏模擬臨床核心癥狀的動物模型,對其機制的探索及新型干預技術的研究均造成嚴峻的挑戰(zhàn)。
該研究團隊發(fā)現,在少量恒河猴中表現出固定序列運動行為,與臨床中部分強迫癥亞型的強迫性儀式行為非常相似。這些行為具有重復、耗時、長期穩(wěn)定的特征,容易受到應激事件的誘發(fā)。通過比較強迫樣行為猴和正常行為猴的強迫癥風險基因與其它基因中損傷性變異的分布,發(fā)現相較于正常猴,強迫樣行為猴的風險基因中嚴重損傷性變異與其它基因中嚴重損傷性變異的比值更高。這些強迫癥風險基因的嚴重損傷性突變可能影響個體的皮質-紋狀體-丘腦-皮質環(huán)路的突觸連接性。神經影像分析顯示強迫樣行為猴存在與人類患者類似的腦結構異常:腦灰質方面,相較于對照猴,模型猴左側尾狀核的平均灰質體積更大,且與強迫樣行為時長呈正相關;腦白質方面,強迫樣行為猴出現了胼胝體纖維等異常。大劑量選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物,如氟西汀,是治療強迫癥的常用藥物。模型猴服用氟西汀后,強迫樣行為得到了一定程度的緩解,尤其是在高頻發(fā)作的時段,近半數動物的強迫樣行為減少超35%,與臨床患者的療效相似。
圖1. 該研究在大量長期單籠飼養(yǎng)的獼猴中,發(fā)現約2%的獼猴表現出固定序列運動行為。該行為具有重復、耗時、長期穩(wěn)定的特征,易受到應激事件的誘發(fā)。強迫樣行為猴攜帶人類強迫癥風險基因的嚴重突變,具有與患者相似的腦異常和對氟西汀治療的響應。
該論文由中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心、上海腦科學與類腦研究中心熊志奇研究員團隊與上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心王振教授團隊合作完成。臨港實驗室翟榮偉副研究員與上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心博士研究生童格雅為該論文共同第一作者。該研究得到了上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心林關寧研究員和楊志研究員,以及開普敦大學Dan J. Stein教授的支持。上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心研究生李哲琴、宋煒宸、李奕、廖冰冰、袁晨語、范尹晴、宋歌、歐楊寅殷、張文煊、唐婭秋、靳明慧參與了該研究。該研究還得到了上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心胡楊、中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心張玉仙和李賀、臨港實驗室徐沙、魏琪奇和張曉承多位合作同事的大力支持,以及中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心腦影像平臺和實驗動物猴房的支持。該研究獲得了科技部、國家自然科學基金委員會、上海市、臨港實驗室的資助。
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