發(fā)布時(shí)間：2020-02-18
作者：中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心 王飛
2019年底新型冠狀病毒導(dǎo)致的肺炎席卷中國(guó)，武漢封城，各地自保。
一時(shí)間，大家對(duì)如同幽靈般存在的新型冠狀病毒形成了恐慌，口罩脫銷，謠言四起。
好在經(jīng)歷了2003年的非典，應(yīng)對(duì)傳染病的基本方法早已廣為流傳：隔離傳染源，切斷傳播途徑，提高易感人群免疫力。
但是這些都是無(wú)奈之舉，無(wú)論隔離、停工，還是取消社會(huì)活動(dòng)，都是以壯士斷腕的勇氣殺敵一千自損八百的做法。
如果能夠找到治療新冠肺炎的特效藥，大家的心里才會(huì)有個(gè)底，才能做到一藥在手，說(shuō)走就走。
可是，解藥何時(shí)能到？這成了一個(gè)大家最為關(guān)心的問(wèn)題。
隨著疫情的發(fā)展，各種能夠治療新冠肺炎的藥物一旦被報(bào)道，就會(huì)在社會(huì)上引起一波波的浪潮。
2020年1月25日，由饒子和院士領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)率先開(kāi)展了針對(duì)新冠病毒的藥物篩選。
他們深知找到一種嶄新的藥物來(lái)治療新冠肺炎，在時(shí)間上是不切實(shí)際的。在這場(chǎng)與時(shí)間賽跑的戰(zhàn)斗中，只有在短時(shí)間內(nèi)找到有效的藥物，才能解救更多患者的生命。
所以他們利用自己的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，首先對(duì)新冠病毒的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行解析。之后，針對(duì)病毒結(jié)構(gòu)虛擬篩選已有的藥物。
通過(guò)對(duì)已有藥物的重新認(rèn)識(shí)，他們最終發(fā)現(xiàn)了30種潛在藥物。消息一出，舉國(guó)喧嘩，好像病毒惡魔轟然倒地。
但是，我們不必高興的太早。人們很快發(fā)現(xiàn)，這些藥物不一定有用。因?yàn)檫@些藥物只是預(yù)測(cè)的結(jié)果，還沒(méi)有任何實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù)。
任何假說(shuō)只有經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)的檢驗(yàn)才能成為真理?，F(xiàn)在我們只能說(shuō)這些藥物通過(guò)軟件預(yù)測(cè)能夠治療新冠病毒，但具體有沒(méi)有效果，只有病人吃了之后才能知道。
但是這一研究也為我們提供了一個(gè)思路，新藥來(lái)不及做，不如我們?cè)囋嚺f藥。反正已經(jīng)存在，沒(méi)準(zhǔn)還有副效應(yīng)，能治新冠肺炎。
2月4日李蘭娟院士在武漢公布了治療新冠肺炎的最新研究成果。
李蘭娟院士通過(guò)離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明了兩種處方藥對(duì)新冠病毒的復(fù)制有抑制作用。他們發(fā)現(xiàn)西藥阿比朵爾，達(dá)蘆那韋在一定濃度下可以抑制新冠病毒的復(fù)制。
但是這一劑良藥真的是解藥嗎？
其實(shí)我們仔細(xì)想想，好像還沒(méi)法下定論。因?yàn)樗麄儍H僅利用離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明了某種藥物可以抑制病毒，但是在人體的整個(gè)系統(tǒng)中有沒(méi)有用，還沒(méi)有直接的證據(jù)。
其實(shí)對(duì)待細(xì)胞內(nèi)的病毒和對(duì)待人體內(nèi)的病毒是不一樣的。一個(gè)人可能被飛來(lái)的巨石砸死，可一個(gè)國(guó)家不會(huì)因?yàn)橐粓?chǎng)泥石流而滅亡。
離開(kāi)人的整體來(lái)談療效，更像是紙上談兵，發(fā)發(fā)文章可以，具體如何用藥，還得聽(tīng)臨床醫(yī)生說(shuō)了算。
那最后，我們只能去醫(yī)院里尋找解藥了。真正能救人的藥，才是好藥。
2020年2月1日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道了美國(guó)首例確診新冠肺炎患者被成功治愈的病例。
患者是一名35歲的男性，1月19日從武漢回來(lái)后因咳嗽和發(fā)燒遂到華盛頓州斯諾霍米什縣的診所就診。
之后美國(guó)疾病防控中心通過(guò)實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng) (RT-PCR)的方法確診此人患有新冠肺炎。
醫(yī)院前期主要對(duì)患者進(jìn)行支持性治療，但不見(jiàn)好轉(zhuǎn)。在住院第7日晚上，醫(yī)師將一種試驗(yàn)性抗病毒藥進(jìn)行了特許用藥。
在用藥的第二天晚上，患者臨床癥狀得到緩解。截止到1月30日，患者除咳嗽改善比較緩慢外，其他臨床癥狀均已消退。
這種特許藥是吉利德公司（Gilead）的一種處于研發(fā)階段的核苷酸類似物，瑞德西韋（Remdesivir），大家戲稱“人們的希望”。它最早是針對(duì)埃博拉病毒開(kāi)發(fā)的一款藥物。
其實(shí)這種無(wú)心插柳的例子早就有了，現(xiàn)在銷量很大的西地那非（俗稱“偉哥”）當(dāng)年就是用來(lái)治療心血管疾病的，但是人們發(fā)現(xiàn)其對(duì)男性性功能具有促進(jìn)功能，后來(lái)得到廣泛使用。
這下我們可以說(shuō)找到解藥了吧！都有患者被治愈了，應(yīng)該盡快從美國(guó)進(jìn)口這個(gè)藥用于治療新冠肺炎。
且慢，越是特殊時(shí)期，越需要我們的理智。
雖然這個(gè)藥治愈了一個(gè)患者，但這只是個(gè)例，個(gè)例往往不能代表整體情況。這也就是說(shuō)，這個(gè)人吃這種藥有用，其他人吃這種藥不一定管用。
因?yàn)槿梭w復(fù)雜之處就在于每個(gè)人和每個(gè)人的身體素質(zhì)不一樣，這位患者康復(fù)可能緣于其之前較好的身體素質(zhì)。而其他身體條件不好的患者可能吃了這個(gè)藥反而沒(méi)用。
而且，這個(gè)患者能夠得到治愈，也不是因?yàn)橹怀粤诉@一種藥，我們無(wú)法排除其他藥物對(duì)治理這個(gè)病所作的貢獻(xiàn)。
有可能瑞德西韋的成功只是因?yàn)槠湔驹诹似渌幬飩ト说募绨蛏希谄渌幬锲鹦У臅r(shí)候，患者也吃了瑞德西韋，最后治愈了。我們不能把功勞都給了瑞德西韋吧。
那到底如認(rèn)定解藥真的管用啊？如何判讀患者是因?yàn)槌赃@種藥好的，還是因?yàn)樽陨砣?？如何排除吃這個(gè)藥對(duì)患者心理上的安慰效應(yīng)呢？以及這個(gè)藥對(duì)其他人有用嗎？老人、小孩、孕婦都能吃嗎？
要想回答這些問(wèn)題，我們必須進(jìn)行大規(guī)模的隨機(jī)雙盲對(duì)比實(shí)驗(yàn)。這樣才能確定某種藥物對(duì)于治療新冠肺炎患者的有效性和安全性。
什么是大規(guī)模隨機(jī)雙盲對(duì)比試驗(yàn)?zāi)?？其?shí)說(shuō)白了就是人要多，用來(lái)取得更符合整體人群規(guī)律的數(shù)據(jù)。再就是吃藥的人和發(fā)藥的人都不知道是什么藥，排除吃藥帶來(lái)的安慰劑效應(yīng)和人的主觀偏見(jiàn)。最后比較藥物組和安慰劑組在治療效果和副作用上的差異。
2月5日，由吉利德公司發(fā)起，中日友好醫(yī)院的曹彬教師牽頭開(kāi)展了瑞德西韋的臨床實(shí)驗(yàn)，預(yù)計(jì)在4月27日結(jié)束。
這一第三期的臨床實(shí)驗(yàn)將在中國(guó)招募270名患者，主要進(jìn)行瑞德西韋對(duì)治療輕度和中度新冠肺炎患者的有效性和安全性的測(cè)試。
為什么需要這么久呢？其實(shí)臨床實(shí)驗(yàn)一般包括一二三期，不同期有不同的目的。一期一般是測(cè)試藥物的劑量，不能多吃，也不能吃少了。二期的目的是驗(yàn)證藥物的安全性，保證藥物沒(méi)用很大副作用。三期才是驗(yàn)證藥物是否有效，與安慰劑是否有顯著差異。
大多數(shù)藥物會(huì)死在不同的臨床試驗(yàn)時(shí)期，就像打游戲過(guò)關(guān)一樣，只有堅(jiān)持到最后見(jiàn)boss的才是最牛的。通過(guò)臨床試驗(yàn)的藥物，最后通過(guò)相關(guān)部門審批后才能上市，最終造福人類。
制藥界有句話說(shuō)：十年十個(gè)億。意思是能夠研發(fā)出一款新藥，需要至少十年的時(shí)間，花費(fèi)十幾個(gè)億。如此巨大的投入可見(jiàn)新藥研發(fā)之難。
新藥的研發(fā)往往要經(jīng)過(guò)藥物的篩選，體外實(shí)驗(yàn)，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，臨床一二三期，最終通過(guò)相關(guān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)才能通過(guò)。
藥物的誕生大都經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的等待和數(shù)以億計(jì)的投入，而伴隨他們的是數(shù)以萬(wàn)計(jì)的流產(chǎn)藥物。
由此看來(lái)，治療新冠肺炎的特效藥任重道遠(yuǎn)?；蛟S瑞德西韋在4月27日結(jié)束臨床三期測(cè)試后能夠順利通過(guò)批準(zhǔn)吧，那樣患者可以更早地吃到救命藥。
現(xiàn)階段的各種可能治療新冠肺炎藥物的報(bào)道，讓我認(rèn)識(shí)了藥物發(fā)展的過(guò)程，也讓我們學(xué)會(huì)到了如何判讀一個(gè)藥物是否真的有效。
真正的解藥是經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的科學(xué)實(shí)驗(yàn)，經(jīng)過(guò)大規(guī)模的人體實(shí)驗(yàn)來(lái)證明的。也許抗新冠肺炎的解藥一時(shí)還不能拿到，但通過(guò)這一過(guò)程，我們對(duì)于鑒別市場(chǎng)上各種假藥有了經(jīng)驗(yàn)。
希望這次災(zāi)難帶給我們的不僅是痛苦和損失，更應(yīng)該帶給我們的是如何科學(xué)地認(rèn)識(shí)疾病，如何理智地分析各種信息，不被謠言所迷惑，讓我們?cè)诿鎸?duì)其他疾病時(shí)也能夠找到真正的解藥。
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